马兜铃酸,一个很拗口的中药名,时隔十几年后,随着一篇论文再次走进了公众的视线。
近日,权威医学期刊发布研究成果称,该研究团队通过分析台湾98名肝癌患者的基因3年,发现其中76名患者的肝癌基因中带有“马兜铃酸特有的基因突变指纹”。由此,研究者推测含马兜铃酸的中草药或和亚洲人群肝癌发生直接相关。
围绕这篇论文,一些相关文章也在网络朋友圈里热传,有文章提出“含马兜铃酸的中药是导致中国人肝癌高发的罪魁祸首”,甚至全盘否定中药;还有杂志推波助澜,专门刊登了题为《草药的黑暗面》的封面评论。那么,马兜铃酸到底是什么?马兜铃酸导致肝癌是推测还是事实?
“致癌这个锅,马兜铃酸不背”
文献记载,马兜铃酸是一种植物次生代谢物,存在于几乎所有的马兜铃属植物中。虽然,含马兜铃酸的中药材具有一定毒性,但因其具有清肺降气、止咳平喘、清肠消痔等功能,是治疗肺热咳喘的一个较常用的药物。如果合理控制剂量,对毒副作用事先告知且严格监控,完全可以解决问题、限制其毒性。
记者又了解到,因马兜铃酸导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌,有“肾毒素”之称。2009年,世界卫生组织国际癌症研究机构就曾将马兜铃酸列为最高级别的第一类致癌物之中。
此次探讨马兜铃酸与肝癌关系的论文发布后,众多中医乃至西医专家均强调“致癌这个锅,马兜铃酸不背!”
“实际上这篇文章并没有提供马兜铃酸导致肝癌的直接证据,更没有中药导致肝癌的直接证据。”中国人民解放军总医院肾脏病科、国家慢性肾病临床医学研究中心陈香美教授撰文指出,研究者只是通过外显子测序,发现接触过马兜铃酸中药的患者肝癌组织中有较高频度的基因突变,推测肝癌的发生可能与马兜铃酸有关。而且,需要澄清的是基因突变不等于癌,“含马兜铃酸中药—马兜铃酸—基因突变—肝癌”的内在联系,尚有待进一步研究。
上海中医药大学肝病研究所所长刘成海也认为,从这篇论文看,马兜铃酸与肝癌的关系是一种“相关性推测”,并非直接的因果性。“通常要确认某种因素的毒性,应通过临床流行病学和动物试验研究发现明确的因果性。如乙肝是导致肝炎的关键因素之一,控制乙肝能有效延缓和减少肝癌发生。”
马兜铃酸被证实是一级致癌物,这一点没有争议。但是否就是引发亚洲和中国人肝癌的罪魁祸首,仅靠本研究的结果还完全无法定论。药理学专业出身的北京协和医学院药物植物研究所博士生侯睿,在这篇文章中发现了一些值得拿来讨论的逻辑漏洞。比如,多大剂量的马兜铃酸摄入多长时间能够导致这种突变特征?在肝癌患者中,到底有多少人能够不受肾毒性的影响,而摄入足够剂量的马兜铃酸,以至于能够导致肝癌。“这些问题如果不得到合理解释,那么马兜铃酸诱导肝癌的说法是否完全正确,还有待商榷。”
全国名老中药专家、湖南中医附一主任药师刘绍贵教授则强调,关注和防止马兜铃酸的肾损伤及其他毒害作用是必须的,但也无须危言耸听,更不应混淆视听。“对该研究结果应当客观对待,不要盲目过度解读。”
中药有“毒”是“双刃剑”
药物原本就是一把“双刃剑”,无论是中药还是西药,均存在不良反应和毒副作用,这是不可回避的问题。“是药三分毒,无毒不入药”,《神农本草经》就将中药分为上、中、下品。在《中国药典》2010版收录常用中药材和饮片中,包括有毒中药73种,大毒性10种。
中药含有毒性成分,但未必有害,要辨证看待中药毒性。
刘绍贵明确表示,中医历来强调“辨证论治”,其临床宗旨就是“有是证,服是方”,没有哪个药能够治疗百病,也没有哪味药能够大剂量长期服用。长期大剂量使用任何药物,都可能出现药物毒副作用,这属于不当用药,而并非药物本身的问题。砒霜是剧毒物,用好了可以治疗白血病;阿司匹林具有抗血小板聚集的作用,可用多了会引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。由此可以看出,过分的夸大中药的某些特殊效应,而不遵照中医的用药标准,才是中药中毒事件发生的根本。
应该说,在现代科技条件下,只有正视传统中医药存在的不足与短板,才是清醒的理性表现;相反,漠视世界性的科学争议与现代化标准的挑战,才是文化不自信的表现。
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食药监总局: 肝癌与马兜铃酸有无直接关系尚无有力数据支撑
据中国医药报报道,就《科学—转化医学》杂志发表马兜铃酸与肝癌相关性的文章,国家食品药品监管总局新闻发言人回应说,根据流行病学大样本、大数据分析,我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系,尚无直接有力的数据支撑。
含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。目前,收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材有24种,含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种,均可在食药监总局政府网站查询。不过,提醒患者,药品要严格按照医生处方和医嘱使用,注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。
不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。我国自2003年以来,也已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施,包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香;调整药材使用部位,将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎,根和根茎几乎不含马兜铃酸;明确安全警示,对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理;制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后,马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降,未收到直接引发肾癌报告。
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